迄今為止原發(fā)帕金森病的病因仍不完全清楚，一般認(rèn)為主要與年齡老化，遺傳和環(huán)境等綜合因素有關(guān)。
病理改變主要是紋狀體中多巴胺含量明顯降低，引起多巴胺系統(tǒng)與膽堿能系統(tǒng)平衡失調(diào)，膽堿能系統(tǒng)活動占相對優(yōu)勢產(chǎn)生主要以黑質(zhì)、蒼白球、尾狀核和殼核及藍(lán)斑為主的腦損害。
一、遺傳因素，部分病例的為常染色體顯性遺傳模式。但盡管基因研究已有所發(fā)現(xiàn)，學(xué)術(shù)界仍存在諸多爭議，可能與多基因遺傳有關(guān)，目前尚難定論。
二、自由基損傷和氧化磷酸化缺失，目前實驗證明帕金森病人組自由基較對照組明顯升高，且線粒體復(fù)合體氧化磷酸化缺陷，這些均造成線粒體DNA以及其他大分子的損傷有關(guān)。
三、環(huán)境的危險因素，臨床和實驗研究證明一些物質(zhì)中毒與帕金森疾病的發(fā)病有關(guān)。
總之帕金森病發(fā)病機(jī)制的研究，目前以黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元中65%到70%的變性，減少，脫失造成多巴胺遞質(zhì)的減少為主。
