尿酸來源包括內(nèi)源性和外源性,前者通過體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其它小分子化合物合成尿酸和核酸分解代謝產(chǎn)生尿酸,約占體內(nèi)總尿酸的80%,后者是從食物中核苷酸分解而來,約占體內(nèi)總尿酸的20%。
對(duì)于高尿酸血癥而言內(nèi)源性紊亂比外源性因素更重要,由于人體缺乏降解尿酸的尿酸酶,尿酸主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過,腎小管重吸收和再分泌,最后通過尿液排出體外,極少部分可以由腸系膜細(xì)胞分泌入腸腔內(nèi)。
尿酸在腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)直接調(diào)控著血漿尿酸水平高低。近曲腎小管是尿酸吸收和分泌的主要場所,其上皮細(xì)胞刷狀緣和基側(cè)膜上多個(gè)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體共同參與了尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn)過程,使得尿酸最終排出體外。
多年來人們一直認(rèn)為腎臟是通過過濾、重吸收、分泌、重吸收四步模型使尿酸排出,但是由于人類和動(dòng)物模型之間存在差異,使得尿酸排泄的分子機(jī)制難以確定??梢源_定的是一旦與重吸收有關(guān)的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等發(fā)生變異或變異基因發(fā)生突變就可以發(fā)生低尿酸或高尿酸血癥。